Thandiwe Newton 1972. november 6-án született Londonban. Édesanyja zimbabwei származású, édesapja angol. Középiskolásként táncolni tanult, majd az érettségit követően a Cambridge-i Dawning College hallgatója lett, ahol szociológiát és antropológiát hallgatott. Első filmszerepét még 16 évesen kapta – ez volt a John Duigan rendezésében készült Flört (1991), melyben egy ugandai cserediákot formált meg. Ezt követte az egy lövés a fejbe, öt a testbe (1993) című filmdráma Harvey Keitel oldalán. Szerepelt a Vészhelyzet (1994) kórházsorozatban, majd Tom Cruise és Brad Pitt oldalán bukkant fel az Interjú a vámpírral (1994) című alkotásban. Ez előbbi színészlegendával a Mission: Impossible 2.-ben (2000) is együtt játszott. Az Ütközések (2004) című filmdráma fontos állomás volt életében, hiszen alakításáért BAFTA-díjban részesült; a legjobb mellékszereplőnek választották meg. Will Smith partnere volt A boldogság nyomában (2006) című drámában, míg a 2012-ben (2009) John Cusack oldalán játszott főszerepet. A fia gyilkosai után nyomozó rendőr, Grace Travis megformálását vállalta el a Bűnös utakon (2013) című tévésorozatban, míg jelenleg a The Slap (2015) és a Westworld (2015) epizódszerepein dolgozik. Az író, rendező és producer Oliver Parkerrel kötött 1998-as házasságából három gyermeke született.